Мільйони людей з діабетом 1 або 2 типу в усьому світі покладаються на ін’єкції інсуліну або ліки, щоб тримати рівень цукру в крові під контролем. Захворювання виникає внаслідок руйнування обмеженої кількості бета-клітин підшлункової залози – єдиного джерела інсуліну в організмі.
Але що, якби існував спосіб відновити ці клітини, що виробляють інсулін, щоб люди з діабетом могли знову виробляти гормон самостійно?
Вчені відкрили можливий рецепт ліків, які надійно поповнюють запас бета-клітин – за допомогою нових блокбастерних препаратів від ожиріння, таких як Оземпік, та природної психоактивної сполуки.
У дослідженні, опублікованому цього місяця в журналі Science Translational Medicine, повідомляється, що поєднання галюциногенного препарату під назвою гармін – однієї з кількох сполук, знайдених у психоделічному напої аяхуаска – з одним із нових препаратів для схуднення може збільшити кількість клітин, що виробляють інсулін, приблизно на 700 відсотків. Дослідники взяли живі, або in vivo, людські бета-клітини і пересадили їх у нирки мишей з діабетом і без діабету.
Після тримісячного лікування тварин обома препаратами вироблення інсуліну збільшилося, рівень глюкози в крові стабілізувався, а маса бета-клітин – загальна кількість клітин – зросла. Більше того, новостворені бета-клітини збереглися навіть через місяць після припинення лікування. Отримані результати є багатообіцяючим кроком, але все ще потребують відтворення у випробуваннях на людях.
«Ця робота справді ретельно досліджувала різними способами, чи можна лікувати людські бета-клітини in vivo і змусити їх [збільшитися в кількості], – каже ендокринолог Джастін П. Аннес, доцент медицини Стенфордського університету, який досліджує регенерацію бета-клітин, але не брав участі в цьому дослідженні. «Я думаю, що регенеративна медицина при діабеті має потенціал для справжньої революції в лікуванні і є дуже важливою сферою для нас, яку ми повинні продовжувати досліджувати».
Більшість клітин, що виробляють інсулін, розвиваються ще в дитинстві і здебільшого є єдиними, які ми зберігаємо протягом усього життя, пояснює співавтор дослідження Ендрю Ф. Стюарт (Andrew F. Stewart), науковий директор Інституту діабету, ожиріння та метаболізму при Медичній школі Ікана. Загальноприйнята наукова мудрість говорить, що «одного разу створені, вони більше ніколи не будуть створені», – зазначає він.
Цей обмежений банк бета-клітин є особливо небезпечним для людей з діабетом. У хворих на діабет 2 типу бета-клітини з часом стають дисфункціональними або менш ефективними у виробленні інсуліну; діабет 1 типу – це аутоімунне захворювання, при якому організм атакує бета-клітини. Гармін – одна з небагатьох сполук, яка може відновити бета-клітини людини. Цей рослинний інгредієнт широко використовується в аяхуасці, духовному напої, який здавна вживають корінні жителі Південної Америки.
Лабораторія Стюарта вперше продемонструвала вплив гарміна на бета-клітини у 2015 році. Препарат блокує фермент, який зупиняє реплікацію клітин, – тирозин-регульовану кіназу-1a (DYRK1A) з подвійною специфічністю. Хармін, по суті, дозволяє перемикачу реплікації залишатися увімкненим і виробляти більше бета-клітин, але використання лише цього препарату призводить до зростання нових бета-клітин на занадто низькому рівні, щоб допомогти більшості людей з діабетом, каже Стюарт.
Він та його колеги спробували посилити дію гарміну, поєднавши його з іншими препаратами, в тому числі з широко використовуваними ліками від діабету та для схуднення Ozempic, Wegovy, Mounjaro та Zepbound.
Ці препарати, які імітують гормон кишечника глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1), можуть допомогти в лікуванні хворих на діабет 2 типу, стимулюючи вироблення інсуліну та покращуючи функцію бета-клітин. Ранні експерименти показали, що препарати GLP-1 також можуть збільшити реплікацію бета-клітин у молодих мишей. «Всі були дуже щасливі, думаючи, що ці препарати збільшать проліферацію і регенерацію, на додаток до збільшення секреції інсуліну», – говорить Адольфо Гарсія-Оканья, співавтор дослідження і завідувач кафедри молекулярної та клітинної ендокринології в City of Hope в Дуарте, штат Каліфорнія. Але вчені були розчаровані, коли не побачили таких же результатів на бета-клітинах дорослої людини, каже він.
.gif)
