КРАТОМ

Кратом был впервые упомянут в западной литературе неким Low, в 1836 году, который писал, что население Малайзии используют его как заменитель опиума, когда последний невозможно достать.

Ботаника

Кратом – это название растения Mitragyna speciosa Korth., дерева, эндемичного для Таиланда, Малайзии, Папуа Новой Гвинеи, Индонезии. В Таиланде кратом в основном выращивается в центральных и южных регионах страны , и очень редко – на севере.

Род Mitragyna входит в семейство кофейных Rubiaceae и представители этого рода встречаются в тропических и субтропических регионах Азии и Африки. И ботанически и химически кратом наиболее близок к Йохимбе. Другие , имеющие сходство растения, это cat’s claw, с которым у кратома сходный набор активных химических соединений, кофе и cinchona (источник quinine). Азиатские представители рода Mitragyna часто произростают в рэйнфорестах (джунглях) , в то время как Африканские (которые все еще иногда классифицируют как отдельный род , Hallea) произрастают в болотах. В последнее время растения данного рода были классифицированы как несколько видов – Nauclea, Sarcocephalus, Stephegyne and Uncaria.

Большая часть представителей данного рода – деревья, некоторые достигают высоты до 30 метров. Род Mitragyna был назван так Питером Виллемом Корталсом (Pieter Willem Korthals), официальным ботаником фирмы Dutch East India Service с 1831 по 1836 год, потому что цветки первых , попавших ему в руки растений напоминали по форме головной убор епискоа (от слова miter – прим. перев.) .

Цветы представителей Mitragyna характеризаются шарообразной корзинкой , каждая из которых содержит до 120 цветков. Каждый цветок окружен большим количеством перекрывающих друг-друга предцветиями, которые защищают растущие цветки в фазе бутонизации. Соцветие представляет собой зонтик, состоящий из противоположно направленных цветков. Плод представляет собой оболочку наполненную большим количеством маленьких плоских семян.

Молодое (только начинающее деревенеть) растение имеет обычно 10-12 листьев, расположенных друг на против друга, при этом соседние пары листьев расположены крестообразно. У основания каждого листа имеется прилистник, который изначально защищает формирующийся лист, крепко его обволакивая.

Представители Mitragyna используются в медицинских целях, а так же как пиломатериалы повсеместно , где произростают. Например , Западно-африканские виды M. inermis и M. stipulosa являются эффективными традиционными средствами от малярии , а научные исследования последнего, в частности , показали его эффективность при терапии лейкимии. Другой вид M. africanus, используется в Нигерии для лечения душевных расстройств. Африканские виды M. ciliata (так же известный как M. ledermanni, M. stipulosa, Hallea ciliata, Hallea ledermanni или Hallea stipulosa) традиционно используется для лечения воспалений, повышенного кровяного давления , головной боли, ревматизма, гонореи и бронхо-легочных инфекций.

Mitragyna speciosa достигает в высоту 15 метров, при этом радиус кроны может составлять более пяти метров. Ствол вытянутый, ветвистый. Цветки имеют желтый цвет и развиваются в шарообразных капсулах, как уже было сказано выше. Листья блестящие, темно-зеленые, гладкие , вытянуто-овальные по форме. Листья могут вырастать размером до 15 сантиметров в длину и около 8 в ширину. Kратом – вечнозеленое растение, и в отличие от листопадных , его листья постоянно опадают и заменяются новыми, но, безусловно есть некоторый “квази-сезонный” листопад из-за погодных условий. Во время сезона дождей листопад сильный и новые листья нарастают более интенсивно. Когда кратом выращивается вне его естественной среды обитания, листопад часто случается из-за пониженной температуры – около 4C

Кратом любит защищенные влажные почвы, часто растет в заболоченных местах. Отдельные сообщения от Австралийских гроверов указывают на то, что кратом предпочитает полутень и не любит сильный ветер, в то время как другие гроверы сообщают об удачных опытах выращивания на ярком солнце. Будучи прожорливым растением, он требует богатых, увлажненных почв. Он очень чувствителен к засухе и при выращивании вне естественной среды обитания становится чувствительным к холодам. Размножается либо очень свежими семенами или черенками. Выход годных при черенковании мал – во всем виноваты эндогенные грибки, которые поражают ткани растения. В дополнение к клонированию черенками , была получена культура ткани растения. Первое растение выращенное из культуры ткани было посажено в феврале 2002 в  Садах Wanjina в Австралии. Тайцы считают, что выращенный из семян кратом – бестолковый, и что половина деревьев выращенных из семян хорошего кратома-родителя будут не активны. Вне зависимости от того, правда это или местный фольклер, но похожие наблюдения были сделаны Беном из Botanical Preservation Corps.

В последние годы Кратом успешно выращивается за пределами Таиланда из семян и потом часто клонируется. Почти все растения доступные за пределами Азии – клоны, так как у семян слишком короткий период всхожести. Существует несколько клонов, которые стоит отметить ососбо. Самый известный клон – клон Роберта Рифата (Rifat). Это растение было выращено в рамках исследования организованного S haman Australis (см. shaman-australis.com прим. перев.) из семян, собранных при исследовательсикх работах в Таиланде шведскимм ученым Claude Rifat.

Родительское растение использовалось в нескольких исследовательских работах, и , предположительно является деревом принадлежащим университету Чулалонгкорн (Chulalongkorn), использующимся для исследований в университете Чиба (Chiba). Клон Рифат имеет репутацию весьма сильного , и наиболее популярного клона за пределами Азии.

После этого появилось еще несколько растений с персональными именами. Один из таких клонов, вышедший из Shaman Australis’овской лаборатории был клон Крейга (Craig). Это растение было выращено из семян, распостранемых коллекционером по имени Крейг в 1999 году, собраных от растения, про которое местные тайцы говорили что оно – очень хорошее. Клон Крейга так никогда и не развился в стабильный стрейн, и растение погибло так же, как и несколько культур ткани сделанные от этого растения и помещенные в специальную камеру хранения.

Тем не мение, другие исследователи в США имели возможность вырастить растения из того же набора семян, которая, по сообщениям, содержала около 100 семян, которые были распостранены большому количеству ботаников и коллекционеров. Среди растений выращенных из этих семян имеются такие названия как KRW1 (до KRW4) – растения выращенные Риком Уорреном (Rick Warren), которые были использованы в биохимическом анализе, проведенном Дэниелем Сьебертом (Daniel Siebert). И, наконец, был клон Bumblebee , который, как сообщалось, был выращен мембером Bumble со SpiritPlants.com из семян имеющих вьетнамское происхождение.

Хотя это еще научно не подтверждено, но тем не мение имеются данные, что выращивание кратома в климате, который холоднее, чем климат родной среды обитания приводит к тому, что листья растения становятся менее активными. В жарком субтропическом климате есть некоторая вариативность от сезона – собранные в сезон с позднего лета и до конца осени листья считаются более активными, а зимой и весной – слабыми. Растения выращенные в искуственной среде (в гринхаусах) по сообщениям дают слабоактивные листья. В независимости от того, указывает ли это на влияние температуры на синтез алкалоидов или нет – никто серьезно это не исследовал, но по-видимому – влияет.

Сообщается, что похожий вид , Mitragyna javanica используется для обхода Тайского законодательства, запретившего кратом, но он не настолько эффективен. Преобладающий алкалоид в этом растении – mitrajavine который еще не был подвержен фармакологическим исследованиям.

Химия

При переводе этого раздела мы оставили названия химических соединений написанными на языке оригинала, потому, что не имея соответствующего специального образования мы не хотели ненароком исказить названия, и тем самым свести информационную ценность раздела к нулю. Специальные названия и терминология переведены на русский в тех местах, в которых перевод очевиден.

Свыше 25 алкалоидов было выделено из кратома, большая часть которых похожи на индолы содержащиеся в Йохимбе, а также – оксииндолы. Алкалоиды в в основном представлены тремя индолами – mitragynine,paynanthine,speciogynine (первые два – уникальны для вида M.speciosa), и двумя оксииндолами – mitraphylline и speciofoline. Другие алкалоиды так же включают в себя различные индолы и оксииндолы (ajmalicine, akuammigine, corynanthedine, mitraversine, rhynchophylline, speciociliatine, stipulatine). При изучении Малайских растений Houghton и Said нашли новые индолы – mitragynaline, corynantheidaline, mitragynalinic acid и corynantheidalinic acid в самых молодых листьях.

Mitragynine – основной алкалоид растения , поэтому считавшийся ответственным за эффекты кратома. Впервые он был выделен в 1907 году David Hooper, а повторен опыт по выделению – в 1921 E. J. Field, кто и дал алкалоиду его нынешнее название. Его структура впервые была полностью описана D. Zacharias R., Rosenstein and E. Jeffreyв 1964 году. Структура была не известна вплоть до 1995 года, когда H. Takayama et al. в университете Чиба смог синтезировать mitragynine. Структурно он похож на алкалоиды йохимбе и voacangine. Менее, но все же похож на алкалоиды ибогаина. Говоря языком химии , mitragynine это 9-methoxy-corynantheidine. Он представлен молекулярной формулой C₂₃H₃₀N₂O₄ и молекулярным весом 398.49. Основание алкалоида выглядит как белый, неструктурированный порошок, с точкой плавления 102-106C, и точкой кипения при 230-240C. Растворим в этиловом спирте, хлороформе и уксусной кислоте. Гидрохлорид имееющий точку плавления 243C видимо является очень стабильным соединением, поскольку контрольный образец mitragynine ethane disulphonate , проанализированный после четырнадцати лет хроматографией (TLC) показал такой же состав как и свежий лист.

Содержание алкалоидов варьирует от одного места произростания к другому, и зависит от времени года,и это наблюдение заставило Shellard et al. в 1970-х прийти к мысли, что могут быть местные разновидности внутри вида. Внутри каждой разновидности существует определенная зависимость в содержании алкалоидов от месяца к месяцу. Содержание алкалоидов в Mitragyna speciosa в различных экспериментах было определено в диапазоне от 0.5% до 1.5% для сухих листьев. Средний свежий лист весит примерно 1.7 грамма, сухой – 0.43 грамма.

Исследовательская Лаборатория Фармакагнозии при колледже Chelsea собрала тридцать образцов кратома из Малайзии, Таиланда, Папуа Новой Гвинеи в период с 1961 по 1970. Все они содержали mitragynine, но похожесть на этом заканчивалась – среди образцов можно было наблюдать примеры значительного различия. Основным набором алкалоидов для Тайских растений можно считать mitragynine, speciogynine, speciociliatine, paynantheine, следы ajmalicine, следы (C9) methoxy-oxindoles, следы других индолов. Точно такой-же состав и у зеленых листьев и у листьев с красными прожилками. Малайские образцы содержут в основном набор mitragynine, speciofoline. Образцы с Папуа – mitragynine, speciogynine, speciociliatine, paynantheine, specionoxeine, и isospecionoxeine.

Takayama et al. обнаружил , что Тайский и Малайский кратом имеют общими алкалоиды mitragynine, speciogynine, speciociliatine, paynantheine и 7-hydroxymitragynine. В обоих образцах mitragynine был самым распостраненным алкалоидом, но в Тайском кратоме он составлял до 66% от всех алкалоидов, в то время как в малайском его было всего лишь 12%. Малайский образец содержал mitragynaline and pinoresinol как основные компоненты , а так же mitralactonal, mitrasulgynine и 3,4,5,6-tetradehydromitragynine.

Начиная с конца 1990-х, группа исследователей , базирующаяся в университете Чиба в Японии, и в университете Чулалангкорн в Таиланде начали исследование натуральных и синтетических аналогов митрагенина в попытке найти ему медицинское применение. Эти исследования привели к тому, что перевернули с ного на голову все тогдашние представления о кратоме. Результат изучения зависимости между структурой и активностью был опубликован в 2002, и позволил четко выделить основные структурные компоненты в индоле Corynanthe – алкалоиде – опиоидном агонисте. Два производных митрагенина, – mitragynine pseudoindoxyl и 7-hydroxymitragynine были предметом особенного изучения.

Традиционное использование

Традиционное использование в Таиланде настолько далеко уходит своими корнями в прошлое, что определить когда оно началось – невозможно. Кратом был впервые упомянут в западной литературе неким Low, в 1836 году, который писал, что население Малайзии используют его как заменитель опиума, когда последний невозможно достать. В 1895 году, E. M. Holmes идентифицировал кратом как Mitragyna speciosa, и опять описал его как заменитель опия. В 1907 ,L. Wray описал такие методы использования как курение, жевание и заваривание чая.

Надеясь на то, что активные компоненты кратома могут быть найдены и проанализированы для возможного медицинского применения, Wray так-же послал образцы листьев кратома и его родственика – Mitragyna parvifolia в Эдинбургский университет, и именно из этих листьев в свое время Field выделил mitragynine (а из M. parvifolia, mitraversine).

В добавок к тому, что кратом сам по себе использовался как наркотик, он так же использовался как заменитель опия, когда последний было негде взять, а так же – для уменьшения опиатной зависимости. Народная медицина часто прибегала к помощи кратома для лечения диареи. Есть часть людей, которые используют кратом для манипуляций со своим либидо и для пролонгирования сексуальной функции. В 1930, I. H. Burkill описал, что кратом так же используется для ухода за ранами и для лечения лихорадки.

Тайцы и Малазицы различают несколько сортов кратома , причем два основных сорта отличаются по цвету прожилок на листе – либо красные, либо зеленые (иногда их называют белыми). Местные считают, что листья с зелеными прожилками более эффективны. В свое время проводилось исследование, в ходе которого проводился опрос тайцев, использующих кратом, и выяснилось, что большинство тайцев предпочитает смесь красных и зеленых. Обычно такая смесь потом завершается поочередным принятием только красных и только зеленых листьев. Австралийские гроверы в свою очередь заметили, что на деревьях выращенных от одного материнского растения (клонированием), росли листья то с красными прожилками, то с зелеными – в зависимости от сезона и погоды. Тем не менее, австралийцы не провели сравнительного анализа зеленых и красных, так что опровергать слух о большей силе зеленых листьев нельзя. Исследователи собрали образцы листьев с красными и зелеными прожилками в ноябре 1962. Анализ показал одинаковый набор алкалоидов в обоих образцах, но опубликованная статья E. J. Shellard’а ничего не говорила о концентрациях алкалоидов, и, что более существенно – ничего не говорила об алкалоиде 7-hydroxymitragynine, который по современным представленям наиболее активен.

Основной метод использования кратома в Таиланде – жевание свежих листьев. Другие методы – заваривание чая, добавление сухихи или свежих листьев в пищу. Употребление листьев в пищу обычно сопровождается запиванием их чем-либо горячим – например водой или кофе. Листья так же можно курить или делать из них экстракт. Экстракт производится упариванием водной настойки листьев до консистенции смолы, которую затем скатывают в шарики – этот метод весьма популярен.

Классические потребители кратома – это крестьяне , разнорабочие и фермеры, которые используют кратом чтобы как-то скрасить отвратительную действительность и легче справляться с тяжелой физической работой и изнуряющей работой в поле. Женщины гораздо реже употребляют кратом, нежели мужчины, возможно из-за того, что кратом ассоциируется прежде всего с трудом, тяжелыми нагрузками, в то время как женщины стремяться заниматься делами домашними. Средний возраст потребителя кратома как правило больше, чем возраст потребителя других веществ. Некоторые из исследований говорят об отсутствии аддиктивности к кратому у крестьян , в то время как другие исследования говорят об обратном. Основываясь на существующих данных по фармакологии кратома можно сказать, что существует большой риск аддикции, при продолжительном использовании. Сильнозависимые обычно жуют кратом 3-10 раз в день, в то время как начинающим нужно лишь несколько листьев чтобы получить такой-же эффект. Некоторые отмечают , что со временм появляется желание увеличивать дозировки до 10-30 или более листьев в день.

Говорят, что в некоторых районах Таиланда родители предпочитают отдавать своих дочерей замуж за потребителя кратома, нежели за курильщика марихуаны. Причина этого проста – считается, что молодые люди употребляющие кратом больше работают, а курильщики марихуаны ужасно ленивы. Эта легенда находит активную поддержку и у самих потребителей кратома, которые рассказывают о том, как уних появилось желание работать или они стали работать более эффективно.

Не смотря на то, что кратом в основном ассоциируется с Таиландом (многие ранние манускрипты прямо говорят, что использование кратома ограничено только этой страной), кратом так-же используется в малайзии , где его называют кетум (ketum). Обычно он продается в придорожных магазинчиках и палатках в виде чая, и называется аир кетум, что переводится как "кратомная вода". Одна кружка такого чая стоила 1 ринггит до запрета кратома, и 2 – после.

Килограм листьев продавался в среднем за 10 ринггитов до запрета и около 16 – после. Майлайская версия чая предполагает кипячение листьев в воде 2 часа. Такой напиток затем охлаждается , помещением горячей кружки в кастрюлю с холодной водой – это делается просто для того, чтобы горячий напиток не расплавил дешевую пластиковую кружку, в которых он продается. Согласно сведениям предоставленным доктором Ахмадом Махмудом , заместителем директора по контролю при фармацевтическом отделе Малайского министерства здравоохранения, дети начинают с 13 лет покупать аир кетум у крестьян. "Из того, что нам рассказали продавцы кратома, мы узнали, что учащиеся покупают кратом перед школой и во время перерывов." сказал Ахмад, добавив: "Некоторые, зависимые от кодеина тоже пьют его чтобы штырило." Эти заявления были сделаны репортеру сингапурской газеты "New Paper" в анти-наркотической статье, и это следует принимать во внимание, прежде чем делать вывод о том, что действительно существует эпидемия детской кратомной аддикции в Малайзии. Эта же статья приводит слова некоего Азвира Хасана, поставщика кратома из Кеда (Kedah), который говорит о том, что он варит 20 килограммов листьев в день, продавая таким образом от 25 до 300 кружек аир кетума. Азвира так-же заметил, что некоторых его покупателей мучает сухость во рту, а запивать эту сухость они предпочитают аир кетумом.

Кратом употребляют в Малайзии так-же , как и в Таиланде, включая жевание, чай, курение. В статье под названием "Как злоупотребляют Кетумом", которая была опубликована в одной из малайских газет в 2005-ом, приводились несколько весьма необычных методов употребления: "..такой неаппититный рецепт как смешивание кратома с сушеным коровьим навозом и тобаком, с последующим курением. Тистья так же смешивают с сушеным кокосом, чесноком кокосовым орехом, лимоном и заворачивается в daun kaduk (лист дикого перца) и жуется как daun sirih (листья бетельного ореха). Верить в то, что малайцы и в самом деле курят коровьи какашки , или все это обычная антинаркотическая пропаганда – пусть читатель этой статьи решает сам. Помимо психоактивной составляющей, кратом имеет множество других полезных свойств, которые используются местными знахарями – известна способность кратома бороться с глистными инвазиями, улучшать циркуляцию крови, устранять сухой кашель и бороться с диабетом. Статистическое исследование проведенное в 1004 году Министерством здравоохранения установило, что многие люди принимали кратом для избавления от морфиновой и героиновой зависимости (справедливости ради стоит отметить, что эти люди не прекратили употребление кратома, после избавления от опиатной зависимости). Кратом так же используется в качестве красивых зеленых насаждений.

Хотя кратом и произростает по всей Южной Азии, не так много свидетельств о его использовании в других местах где он произростает. Мьянмар сделал кратом нелегальным растением , что косвенно говори об употреблении его там местным населением, но соевсем мало известно о роли кратома в жизни бирманцев. По сообщениемя, в Индонезии нет традиции употреблять кратом. Статус кратома в других странах , таких как Папуа, Вьетнам, Лаос и Камбоджа неизвестен.

Фармакология

Не смотря на то, что структура алкалоидов кратома позволяет отнести их к психоделикам, действие их радикально отличается. В основном эффекты сходы с опиоидными, включая обезболивание и подавление кашлевого центра. В отличие от опиоидов, подавление кашлеого центра митрагенином не сопровождается рвотой и затруднением дыхания. В 1988 году, отчет подготовленный Jansen и Prast указывал на тот факт, что митрагенин не блокируется налорфином (nalorphine), что привело к новой волне вопросов о том, воздействет ли митрагенин таким же образом как опиоиды или нет. Хотя кратом и подавляет негативные ощущения при отмене опиатов, тесты, в которых действие кратома блокировалосЬ антагонистами опиатов (налоксоном ,cyprodime,naltrindole,naloxonazine,nor-binaltorphimine) показали, что эффекты кратома обусловлены воздействием на опиоидные рецепторы. Алкалоиды кратома являютс ясильными анальгетиками, и, если тут применимо такое грубое сравнение – похож по силе, но не обязательно по качеству на кодеин. Эти опиато-подобные эффеткы обусловлены воздействием на дельта- и мю- опиоидные рецепторы, а так же селективным воздействием на супраспинальные (supraspinal) опиоидные рецепторы (как минимум, в тестах на мышах).

 
12 граммов водяного экстракта 7х

На данный момент, 7-hydroxymitragynine считается активным началом кратома, и взаимодействует с дельта-, каппа- и (в основном – 89.8%) с мю-рецепторами. Согласно "Micromedex Poisindex" , 50мг чистого митрагенина вызывают моторное возбуждение, головокружение, ухудшение чувства равновесия, пошатывания, падения при закрытых глазах, подергивание лица, конечностей и языка. С другой стороны, E. Macko не заметил никаких признаков интоксикации, таких как тремор или конвульсии вплоть до дозировки 920мг\кг на собаках. В опытах на кошках, Мако обнаружил что большие дозировки имели стимулирующий эффект, в отличие от опиатов. В этих опытах было замечено усиление "исследовательских" функций поведения животных ( exploratory behaviour ), без характерного для опиатов (при исследовании на животных) комплекса "страха и ярости". Митрагенин так-же демонстрирует подобную йохимбину способность воздействовать на альфа-адренэргетические рецепторы. Стимуляция пост-синаптических альфа-2-адреноцепторов , блокировка 5-HT_2A рецепторов , или и то и другое вместе – явилось причиной подавления подергиваний головы (вызываемых , в свою очередь воздействием на 5-HT_2A рецепторы) у мыши. В свете этих опытов обсуждалась способность митрагенина подавлять активность психоделиков, которые, как правило являются агонистами 5-HT_2A рецепторов. Из других эффектов митрагенина следует отметить понижение тонуса гладкой мускулатуры , местная анестезия, угнетение центральной нервной системы. Из побочных эффектов – сухость во рту, учащение мочеиспускания, потерю аппетита, запоры. Так же, как и морфин, митрагенин уменьшает секрецию желудочного сока, обусловленную наличием 2-деокси-D-глюкозы. Это может приводить к анорексии, а так-же к значительной потере веса, к тому же, есть многочисленные подтверждения от тайцев использующих кратом. В отличии от опиатов, митрагенин не вызывает тошноту или рвоту при нормальных дозах. При больших дозах может вызывать увеличение продолжительности сна, однако многие находят его весьма стимулирующим, и считают, что спать в таком состоянии весьма сложно.

Одно из проведенных исследований митрагенина показало его избирательное воздействие на малярию (был исследован вид Gombak A). При опытах на человеческих эритроцитах и MDBK-клетках , митрагенин проявлял избирательную токсичность только к инфицированным эритроцитам, и был абсолютно безвреден для не-инфицированных, вплоть до дозировок 50мг\мл (для эритроцитов) и 64мг\мл (для MDBK клеток)

Из всех протестированных алкалоидов кратома, лишь corynantheidine не является опиоидным агонистом – в тестах на гвинейских свиньях было показано, как этот алкалоид (в зависимости от концентрации) устранял расслабление кишечника , вызванного морфином. В то же время , он абсолютно не влияет на расслабление вызываемое атропином и верапимилом. Сorynantheidine выборочно захватывается мю-опиоидными рецепторами, являясь поэтому мю-опиоидным антагонистом.