3,4-метилендиокси-N-метамфетамин (MDMA) – это полусинтетическое психоактивное соединение амфетаминового ряда, которое вызывает состояние комфорта, благосостояния и счастья на пару с повышенными экстраверсией и общительностью. В конце 1970-х и начале 1980-х MDMA рассматривался в качестве дополнения в психотерапии.
Из-за его очевидных уникальных психологических эффектов было предложено относить MDMA к новому классу соединений, называемых энтактогены, отличая его таким образом как от классических стимуляторов, так и от галлюциногенов. Вот уже более десяти лет MDMA широко используется в качестве рекреационного наркотика под именем экстази. Однако таблетки, продаваемые под этим названием, показывают большой разброс по составу и часто содержат другие психоактивные вещества, такие как MDEA, MBDB, дексамфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин, кокаин и др.
Несмотря на популярность MDMA как рекреационного наркотика, систематизированных данных о феноменологии его психотропных эффектов практически и нет. [Тут надо понимать, что статья 2001 года, поэтому в некоторых моментах она чуть устарела. Как, к примеру, тут про недостаток систематизированной информации. Однако работа всё равно интересна. Дальше идёт обзор существующих на тот момент исследований и моделей на животных; опускаем это] Данная работа подводит итог трём контролируемым исследованиям острых эффектов MDMA у здоровых людей без опыта с (или с небольшим) MDMA. Фокус исследования направлен на проверку гипотезы, что женщины демонстрируют более сильную психологическую реакцию на MDMA (который стимулирует 5-НТ-рецепторы), что согласуется с их повышенной восприимчивостью к аффективным расстройствам.
Материалы и методы
Описание исследования
Как уже было сказано ранее, это исследование подводит итог трём предшествующим научным работам, проходившим с 1996 по 2000 гг. Научная работа №1 проходила в спокойных и комфортных лабораторных условиях психиатрической больницы при университете [University Hospital of Psychiatry]. Все измерения и показатели были зафиксированы после приёма плацебо/MDMA (среднее±стандартное отклонение: 1,7±0,06 мг/кг, 120±19 мг; диапазон: 1,64–1,8 мг/кг, 90–150 мг) 13-ю здоровыми добровольцами (10 мужчин, 3 женщины; возраст 29±7,5 лет, диапазон 23–49 лет). Исследование №2 проходило в департаменте ядерной медицины университетской клиники Цюриха [the Department of Nuclear Medicine of the University Hospital Zurich]. В ходе исследования были измерены и проанализированы показатели регионарного мозгового кровотока и психологического состояния у всех 16 испытуемых (10 мужчин, 6 женщин; возраст 26±2,5 года, диапазон 22–30 лет) после приёма плацебо/MDMA (среднее±стандартное отклонение: 1,7±0,05 мг/кг, 113±15 мг; диапазон: 1,64–1,8 мг/кг, 90–140 мг). Третья работа по условиям аналогична первой, но с изменениями в части подготовки к приёму MDMA/плацебо. В ней приняли участие 45 ч/к (34 мужчины, 11 женщин; возраст 27±5,5 лет, диапазон от 20 до 41 года).
Участники
Все 74 добровольца (54 М, 20 Ж; возраст 27±5,5 лет, диапазон 20–49 лет) были отобраны из медперсонала университетской клиники Цюриха и из Медицинской школы Цюриха. Большинство – студенты и учёные, у которых был свой научный интерес. В выборку не попали:
- лица с личным или семейным анамнезом аффективных расстройств;
- лица с шизофренией или с другими расстройствами в соответствии с Осью I DSM-IV [Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам];
- лица, набравшие баллы, превышающие два стандартных отклонения от средних значений нормативных данных по шкале невротичности теста FPI [Фрайбургский многофакторный личностный опросник];
- лица с алкоголизмом или с злоупотреблением веществ;
- лица с соматическими заболеваниями.
Все были здоровы, прошли медосмотр, электрокардиограмму и сдали анализы крови. Шестьдесят девять участников не были знакомы с MDMA, в то время как оставшиеся 5 человек имели 1-2 опыта употребления экстази/MDMA в не-исследовательских целях. Кроме того, 13 человек пробовали галлюциногены, а 39 ч/к – марихуану. В целом, ни один из субъектов не соответствовал критериям DSM-IV по определению злоупотребления ПАВами или по наличию зависимости (за исключением 13 ч/к с никотиновой зависимостью). Во время исследования скрининга на наркотики не проводилось.
Психометрические оценки
Для оценки психологических эффектов MDMA использовались шкалы оценки измененного состояния сознания (OAV) и зависимого настроения (АМ). AM состоит из 14 шкал, измеряющих такие показатели, как эффективность-стимуляцию, уверенность в себе, повышенное настроение, беспокойство-тревожность, подавленность, вдумчивость-созерцательность, экстраверсию, интроверсию, подавление активности, заторможенность, усталость, чувствительность, агрессия-гнев и эмоциональное возбуждение. OAV – это визуальная аналоговая шкала (из 66 элементов), которая измеряет изменения в бодрствующем сознании, включая изменения в настроении, восприятии, в восприятии себя и окружающей среды, а также измеряющая расстройства мышления. OAV показывает три области, состоящие из нескольких кластеров элементов:
- Океаническая необъятность (ОВ) оценивает дереализацию и деперсонализацию, связанные с позитивным настроением. Соответствующие кластеры элементов: дереализация, деперсонализация, измененное восприятие пространства и времени, позитивное фундаментальное настроение и переживание опыта, схожего с маниакальным синдромом;
- Смерть тревожного эго (AED) включается в себя распад эго, утрату самостоятельности и самоконтроля. К кластерам элементов относятся: нарушение мышления, страх потери контроля над мыслями, страх потери контроля над собственным телом, тревожная дереализация и заблуждение;
- Визуальная реструктуризация (VR) включает в себя следующие кластеры элементов: простые визуальные галлюцинации, визуальные (псевдо-)галлюцинации, синестезия, измененное значение воспринимаемых объектов, раскрепощённые воспоминания и воображение.
Вещество и дозировка
Чистый рацемат MDMA, любезно предоставленный нам федеральным управлением здравоохранения Швейцарии, был расфасован по желатиновым капсулам в дозировках по 10 и по 50 мг. Участники принимали однократную дозу MDMA [среднее±стандартное отклонение: 108±16 мг (1,6±0,12 мг/кг), диапазон: 70–150 мг (1,35–1,8 мг/кг)], типичную для рекреационных и исследовательских целей.
Анализ данных
Данные были проанализированы программным пакетом для статистического анализа Statistica 5.5. Пиковые показатели всех зависимых проанализировали с помощью дисперсионного анализа 2?2 (ANOVA) с веществом (плацебо в сравнении с MDMA) в качестве как внутрисубъектного, так и межсубъектного фактора. Ретроспективные тесты Тьюки были выполнены на основании выделяющихся основных эффектов или же взаимодействий. Коэффициенты ранговой корреляции Спирмена использовались для оценки взаимосвязи между принятой дозой MDMA (мг/кг) и психологическими или физиологическими пиковыми эффектами действия MDMA.
Результаты
Психологические эффекты MDMA
Величины F и P для выделяющихся основных эффектов и взаимодействий представлены в Таблице №1. Эффекты MDMA начались спустя 30-60 минут после приёма и вышли на пик через 75-120 минут со средней продолжительностью общего действия вещества в 3,5 часа.
Шкала оценки измененного состояния сознания (OAV)
Как видно по Рисунку №1, MDMA по всем трём областям OAV находит больший отклик среди женщин, нежели среди мужчин. В области ОВ у женщин наблюдалось значительное увеличение позитивного фундаментального настроения, деперсонализации и измененного восприятия пространства и времени (См. Таблица №1). Анализ кластеров элементов ОВ показал, что женщины больше мужчин чувствовали себя «беззаботными», «свободными от забот и обязательств» и испытывали «безграничную радость» и «всеохватывающую любовь». Они чувствовали себя так, как если бы они были «в другом чудесном другом мире», но в то же время были «едины со своим окружением». Участники сообщали об «изменении восприятия пространства и времени,похожем на сон», и о том, что «физические ощущения были более приятными».
Анализ увеличения показателей AED, вызванного приёмом MDMA, показал, что у женщин более выраженное увеличение нарушений мышления, включая нарушение принятия решений, ускоренное мышление и потерю мысли. Кроме того, женщины также испытывали больший страх потери контроля над собственным телом, нежели мужчины.
Гендерные различия были наиболее выражены при измерении области VR, что говорит о том, что субъекты женского пола испытывают более существенное изменение восприятия в сравнении с мужчинами. Женщины чаще и больше мужчин сообщали, что «предметы имеют новое и незнакомое значение» и что «второстепенные вещи несут особый смысл». Воспоминания и воображение были раскрепощены. Испытуемые «вспоминали давно забытые вещи» и сообщали о «необычайно живом процессе воображения». Простые визуальные галлюцинации наблюдались и у мужчин, и у женщин, но с более высокой частотой среди женщин. Участники сообщали, что видели вспышки света, цвета и простые узоры. Объекты казались меньше или больше, чем они были в действительности, либо же немного искажены, а цвета были более яркими. В то время как тактильные ощущения усиливались, болевой порог, наоборот, повышался. Звуки, казалось, были ближе или дальше. Интересно, что у женщин также значительно повысились показатели по шкале визуальных (псевдо-)галлюцинаций, в то время как среди мужчин увеличения не было. В целом, не было никаких сложных или запутанных галлюцинаций, однако несколько участников сообщили, что «видели “сцены” с закрытыми глазами». Мы обнаружили очень существенные корреляции между дозой MDMA (мг/кг) и показателями VR после приёма MDMA среди всех участников исследования (r = 0,36; n = 74, P <0,001), среди женщин (r = 0,68; n = 20, P <0,001), но не среди мужчин (r = 0,23; n = 54, P = 0,09). Корреляции между принятой дозой MDMA и показателями в областях OB и AED обнаружено не было. Таким образом, более высокие дозировки MDMA в пределах 1,35–1,8 мг/кг (70–150 мг) провоцировали появление более галлюциногеноподобных перцепционных изменений; в основном среди женщин. В противовес этому, увеличение дозы MDMA не вело за собой увеличение показателей OB и AED.
В плацебо-группе по линии OAV половые различия обнаружены не были.
Шкала оценки зависимого настроения
В основном MDMA приводил к повышению настроения, уверенности в себе и усилению экстраверсии у обоих полов. Анализ результатов показал, что участники были более счастливее, более расслабленными, беззаботными, открытыми, общительными, а также более разговорчивыми. Также было отмечено значительное увеличение по шкале вдумчивости-созерцательности, когда испытуемые находились в состоянии мечтательности и были погружены в мысли. Вызванное приёмом MDMA увеличение эмоционального возбуждения было связано с усилением суетливости, при этом 1/3 участников испытывала нервозность. В то время как усталость сходила на нет, наблюдалось увеличение по шкале заторможенности, которое испытала половина всех участников. В отличие от женщин, мужчины немного активизировались после приёма MDMA и сообщили, что чувствуют себя гораздо активнее и энергичнее. Любопытно, что повышенные показатели по шкалам тревоги и подавленного состояния наблюдались только у женщин. Анализ показал, что эти изменения в основном связаны с ощущением беспомощности, беззащитности и, как следствие, с повышенной потребностью в защите. Дисфорические [Дисфория - антоним слова "Эйфория"] реакции , связанные с тревогой, наблюдались в начале приема препарата у нескольких субъектов. Эти стеснённые, дисфорические состояния духа были мимолётными и по мере привыкания к препарату проходили. Мы обнаружили значительную корреляцию между дозировкой MDMA (в диапазоне 1,35–1,85 мг/кг) и показателями тревоги из-за MDMA среди женщин (r = 0,5; n = 20, P <0,03), но не среди мужчин.
Половые различия в группе плацебо были замечены только в показателях чувствительности и вдумчивости, которые оказались выше у женщин.
Физиологические эффекты MDMA
Влияние MDMA на артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и температуру тела показано в Таблице №2. MDMA приводил к значительному увеличению как диастолического, так и систолического АД независимо от пола. Наблюдается весомая взаимосвязь между ПАВ и полом в плане систолического АД, что указывает на то, что вызываемое MDMA повышение АД более выражено у мужчин.
В целом, 24 ч/ка из 74 испытуемых демонстрировали показатели систолического АД более 160 мм рт.ст., семеро достигли значений выше 180 мм рт.ст., а один 49-летний мужчина (базовое АД: 140/95) имел гипертоническую реакцию (240/145 мм рт.ст.) без других признаков гипертонического криза. MDMA увеличил ЧСС у обоих полов на 13 ударов в минуту по сравнению с группой плацебо, однако заметно это было только у мужчин. Аналогично, периферическая температура тела повысилась на 0,4°C по сравнению с группой плацебо у мужчин, в то время как у женщин повышение температуры тела не достигало статистически значимого показателя. Температуры тел всех участников не превышали 38°C. Корреляции между дозировкой и АД или температурой тела найдено не было.
MDMA вызывает ряд острых побочных эффектов, перечисленных в Таблице №3.
О побочных эффектах женщины сообщали чаще мужчин и в основном жалобы включали в себя сжатие челюсти, повышенное напряжение в верхнечелюстных мышцах, сухость во рту и потерю аппетита. Среди мужчин чаще встречались повышенное потоотделение и тошнота. В начале действия MDMA некоторые отмечали тошноту, красный румянец, парестезию и головокружение. Тремор и усиление беспокойства наблюдались примерно у трети испытуемых. Побочные эффекты считались слабыми и были аналогичны тем, о которых сообщалось в предыдущих контролируемых исследованиях или потребителями экстази. Не было никаких осложнений, требующих медицинского вмешательства.
Краткосрочные побочные эффекты, зафиксированные через 24 часа после сессии MDMA, также приведены в Таблице №3. Некоторые острые эффекты MDMA продолжались до следующего дня; к примеру, отсутствие аппетита, чувство сухости во рту и повышенное напряжение мышц челюсти. Пост-эффекты, – а именно: утомление, мышечные боли и головная боль, -были обнаружены примерно у половины пациентов. Около трети испытуемых сообщили о слегка подавленном настроении, плохих снах, раздражительности, недостатке энергии и задумчивости. У некоторых участников побочки длились вплоть до 3 дней. Женщины докладывали о значительно большем количестве побочных эффектов в сравнении с мужчинами.
Никаких существенных или значимых различий в результатах между испытуемыми-студентами и не-студентами обнаружено не было, равно как и между незнакомыми с MDMA и теми, кто сообщил об использовании MDMA в прошлом. Острых или подострых осложнений во время или после сессий не возникало, и после завершения исследования никто из участников не проявил интереса к использованию MDMA в рекреационных целях.
Обсуждение результатов
В данной работе проанализированы психологические и физиологические эффекты MDMA на здоровых мужчин и женщин в контролируемых условиях. Если в двух словах, то эффекты MDMA сильнее проявлялись среди женщин. Показатели по шкалам перцепционных изменений, тревожности, а также побочные эффекты – всё это было более выражено среди них же. Таким образом, создаётся впечатление, что у женщин имеется склонность к галлюциногеноподобным переживаниям с ощутимым ростом тревожности. Мужчины же, напротив, испытывали рост активности и небольшое увеличение систолического АД. Открытие, что женщины больше мужчин испытывают психологические и побочные эффекты MDMA, может указывать на их повышенную чувствительность к воздействию вещества. С другой стороны, можно утверждать, что женщины имеют одинаковый с мужчинами опыт MDMA, но просто сообщают о более высоких баллах в самооценках. Но эта точка зрения не согласуется с наблюдениями исследователей во время экспериментальных сессий. Более того, показатели по плацебо у женщин не отличались от таковых у мужчин в большинстве шкал, но отчётливо увеличивались во время действия MDMA. Наконец, баллы по активизации показали противоположный эффект: мужчины набрали больше баллов, чем женщины.
Половые различия в маркерах серотонинергической активности ранее были замечены у потребителей экстази, что свидетельствует об относительно нарушенной (в сравнении с мужчинами) серотонинергической функции у женщин. В частности, снижение концентрации моноаминового метаболита 5-HIAA [5-гидроксииндолуксусная кислота - показатель обмена серотонина в организме] в спинномозговой жидкости среди потребителей экстази было заметнее у женщин, а не у мужчин (46% против 20%). Это открытие вместе с настоящим наблюдением ставит вопрос о том, являются ли женщины более восприимчивыми к любого рода истощениям 5-HT из-за MDMA. В исследовании МакКанна, однако, сообщалось, что при одинаковых для М и Ж дозировках в его эксперименте, женщины весили меньше, что приводило к относительно более высоким дозам в перерасчёте на кг массы тела. А значит, большее снижение серотонинергических маркеров среди женщин может быть напрямую связано с дозировкой. Но в нашем исследовании изучались равные дозы MDMA на кг массы тела у мужчин и женщин и более высокие абсолютные дозы были у мужчин. Тем не менее, женщины испытывали более сильные острые и подострые эффекты MDMA в сравнении с мужчинами, что указывает на фармакодинамические половые различия. Недостатком нашей работы, пожалуй, является то, что не были произведены замеры MDMA в крови. Поэтому нельзя исключать, что у женщин был выше уровень вещества в крови по причине фармакокинетических гендерных различий. Теория о том, что половые различия в остром реагировании на MDMA могут указывать на общую повышенную чувствительность женщин к серотонинергическим изменениям и, следовательно, на более высокую восприимчивость женщин к аффективным расстройствам, требует дальнейшего изучения.
В настоящем исследовании незначительные галлюциногеноподобные эффекты положительно коррелировались с дозой MDMА на кг массы тела у женщины. За исключением беспокойства, больше не было обнаружено никаких других существенных корреляций по линии дозировки и психологических эффектов. Наши данные демонстрируют, что галлюциногеноподобные эффекты MDMA могут проявиться при дозировке выше 1,4 мг/кг (особенно у женщин). Аналогично при более высоких дозировках может подняться и уровень беспокойства, тогда как положительные эффекты MDMA, судя по всему, не коррелируют с дозой, по крайней мере если отталкиваться от того диапазона дозировок, который был. В прошлых исследованиях мы показали, что перцепционные эффекты MDMA можно значительно снизить, если предварительно принять кетансирин [специфический антагонист -НТ2-рецепторов; оказывает умеренное альфа-адреноблокируюшее действие и блокирует разные эффекты серотонина]. Так как MDMA, помимо своих высвобождающих 5-НТ-рецепторы свойств, напрямую воздействует на 5-НТ-2-рецепторы, а галлюциногены, как считается, действуют как агонисты 5-НТ2-А-рецептора, незначительные галлюциногеноподобные эффекты MDMA, особенно в более высоких дозах, могут быть связаны с его прямым действием на синапсы 5-HT-2A-рецепторов.
В заключение, равные дозировки MDMA при расчёте на кг массы тела вызывали у женщин более сильные эффекты по сравнению с реакцией мужчин, что согласуется с повышенной восприимчивостью женщин к высвобождающим эффектам 5-НТ-рецепторов данного психоактивного вещества. С увеличением дозировки MDMA вызывает больше галлюцинаций, в особенности среди женщин.
Перевёл Lebed_OK специально для Telegram канала SciDrugsResearches
.gif)
